药物相关性眼病，小心避坑

药物相关性眼病，小心避坑

姚俊祺，首都医科大学附属北京同仁医院药学部主管药师，药理学博士，在国内外杂志发表论文10余篇，长期致力于医学健康类科普活动。先后获得北京市科协青年学术演讲比赛一等奖、北京神经科学学会青年学术演讲比赛一等奖、北京神经科学学会青年学术演讲比赛优秀培训讲师、北京市科协创新争先学术贡献积极分子等。目前从事合理用药工作。

“双刃剑”是所有药物的共同特性——用得好，可以治病；用不好，则会致病——这点连看似“清纯”（成分）而“透明”（性状）的滴眼液也不例外。滴眼液等局部眼用药物可以治疗眼病，但也可能导致药源性眼病，您知道吗？另外，一些治疗其他疾病的口服药物也可能对眼睛造成损害，您知道如何避坑吗？别急，让我们一起往下看，共同寻找答案。

一、什么是药物相关性眼病

药物相关性眼病是指药物本身作用（一些药物具有眼部毒副作用）、药物相互作用或药物中的辅料（一些辅料也可能对眼组织产生损害）引起的眼组织产生功能性或器质性损害的一系列症状和体征。虽然眼球有血-眼屏障的保护，但是一些局部眼用药物和全身用药物中的许多成分仍然能够穿透血眼屏障到达眼球，而没有血-眼屏障保护的结膜、巩膜、葡萄膜、视神经、眼外肌等自然更容易受药物的影响。

下面，我们就对常见的药物相关性眼病进行梳理。

二、常见的药物相关性眼病

1.药物相关性干眼

大多数滴眼液中都含有防腐剂，这是引起干眼最主要的原因。目前，最常用的防腐剂为季铵盐化合物（如苯扎氯铵、硫柳汞、苯乙醇等），其对角膜和结膜上皮细胞均具有一定的毒性。常年使用含有这些防腐剂的滴眼液冲刷眼睛，会损伤眼表细胞及神经、改变泪膜性质、诱导局部炎性反应，从而引发干眼。

除了最主要的“防腐剂原因”，长期眼局部使用抗青光眼药物（如溴莫尼定滴眼液、噻吗洛尔滴眼液、毛果芸香碱滴眼液等）也可能引起干眼。长期眼局部使用喹诺酮类抗菌药物（如氧氟沙星滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等）可能刺激眼表细胞，出现轻度灼烧感、瘙痒、短暂红肿等症状。长期眼局部应用非甾体类抗炎药（如双氯芬酸钠滴眼液等）会影响神经敏感性，对角膜和结膜上皮细胞也具有一定的毒性作用，可能引起干眼。目前，临床上常使用低浓度阿托品滴眼液防控青少年近视，初期会有轻微的干眼症状，3个月后可逐渐缓解。

另外，长期全身应用一些药物，也会引起药源性干眼。比如，异丙托溴铵、东莨菪碱等抗胆碱药物可使泪液和黏蛋白分泌量降低，影响泪膜的稳定性，引起干眼；氯雷他定、西替利嗪、异丙嗪、扑尔敏、苯海拉明等抗组胺药物可影响泪液和黏蛋白的分泌，引起干眼；西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、米氮平、奥氮平、多虑平、奋乃静、氯丙嗪等抗抑郁药和抗精神病药可使泪液分泌减少，引起干眼；炔诺酮、黄体酮、甲羟孕酮、非那雄胺、口服避孕药等性激素类药物可引起干眼；异维A酸等维甲酸类药物可导致睑板腺腺体萎缩、脂质分泌减少，还可使泪液黏蛋白层缺乏、泪膜不稳定，从而引起干眼；甲氨蝶呤、阿法替尼等可造成眼表损伤。其他如阿替洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、美托洛尔、可乐定、哌唑嗪、心得安等降血压药物，呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺等利尿剂，阿司匹林、布洛芬等非甾体类抗炎药，奥美拉唑等抗溃疡药物，氯喹、羟氯喹等抗疟疾药物，芬太尼、美沙酮、吗啡、他喷他多等镇痛药物，也可引起干眼。

有鉴于此，建议患者在日常生活中养成良好的用眼习惯，如避免长时间用眼，减少手机、电脑等电子产品的使用，进行瞬目训练，保证充足睡眠等；用药期间，若出现干眼症状，及时就医，考虑用药的合理性及调整用药方案，防止干眼症状进一步恶化。同时，推荐使用不含防腐剂的滴眼液，如不含防腐剂的人工泪液可减少发生干眼的概率；将抗青光眼滴眼液改为口服治疗药物或抗青光眼复合制剂，也有助于缓解干眼。对于全身药物相关性干眼，可酌情考虑人工泪液或眼表修复药物。

2.药物相关性青光眼

眼压升高是青光眼最主要的危险因素。药物相关性青光眼属于继发性青光眼，常见的为慢性开角型青光眼和急性闭角型青光眼。

其中，药物相关性慢性开角型青光眼最常见的病因是糖皮质激素（如甲泼尼龙、地塞米松、醋酸泼尼松等）的使用，包括全身用药和眼局部用药。如果未对糖皮质激素诱导的高眼压及时干预，可能导致皮质类固醇性青光眼。另外，抗血管内皮生长因子药物和紫杉醇也可引起眼压升高。长期处于高眼压状态可能引起不可逆的视神经损害和视野缺损，因此，对于长期使用这些药物的患者，建议定期监测眼压并及时干预。

药物相关性急性闭角型青光眼多与肾上腺素能药物、胆碱能药物、抗胆碱药物、磺胺类药物、抗生素类药物、精神类药物、抗组胺药物、抗凝药物有关。肾上腺素能药物，全身给药的如去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱、柳丁氨醇，眼局部用药的如去氧肾上腺素滴眼液、溴莫尼定滴眼液；胆碱能药物，全身给药的如毛果芸香碱、乙酰胆碱、卡巴胆碱、卡麦角林，眼局部用药的如毛果芸香碱滴眼液；抗胆碱药物，全身给药的如阿托品、格隆溴铵、东莨菪碱、山莨菪碱、肉毒毒素，眼局部用药的如阿托品滴眼液、肉毒毒素；磺胺类药物，全身给药的如托吡酯、乙酰唑胺、醋甲唑胺、吲达帕胺、甲氧苄氨嘧啶、磺胺甲恶唑、柳氮磺胺吡啶、氢氯噻嗪，眼局部用药的如布林佐胺滴眼液；抗生素类药物如甲硝唑、奥司他韦、氟氯西林；精神类药物如帕罗西汀、文拉法辛、度洛西汀、艾司西酞普兰、阿立哌唑；抗组胺药物如异丙嗪、西替利嗪、氯雷他定；抗凝药物如华法林、肝素、氯吡格雷。

除此之外，还有很多药物具有升高眼压的不良反应，青光眼患者应该慎用甚至禁用。比如，扩血管药物（如硝酸甘油、单硝酸异山梨酯）在改善冠心病患者心肌缺血的同时也会扩张视网膜血管，从而升高眼压；镇静催眠药（如艾司唑仑、地西泮）可能升高眼压；感冒药（如复方盐酸伪麻黄碱）可能加重青光眼病情；抗帕金森药（如左旋多巴）会阻碍房水回流，可能加重青光眼病情；极个别中成药（如颠茄片）也会升高眼压，可能加重青光眼病情。另外，散瞳药如阿托品滴眼液、托吡卡胺滴眼液，青光眼患者禁用。

3.药物相关其他眼部不良反应

伏立康唑可能引起视物模糊、视神经炎、视神经乳头水肿等视觉不良反应，连续使用超过28天的患者需要监测视敏度、视野、色觉等视觉功能。多粘菌素可能引起神经毒性反应，表现之一为视力模糊。长期应用乙胺丁醇可能引起视力模糊、红绿色盲、视力减退、视野缩小、视神经炎等不良反应，治疗期间应检查眼部、视野、视力、红绿鉴别力等。抗结核药异烟肼可引起视神经炎，利福平可使眼睛变黄。长期应用地高辛可能引起视力模糊、黄视、绿视等视力改变。全身应用糖皮质激素类药物（如甲泼尼龙片等）可能引起前视网膜炎、视神经炎、过敏性结膜炎、角膜炎、虹膜炎等。对于以上药物，建议在医生的指导下服用。

三、如何预防药物相关性眼病

患者使用局部点眼药物时谨遵医嘱，勿自行加大用量或延长用药时间。使用眼周皮肤药物时，注意防止药物渗入眼睛，以免引起局部刺激或过敏反应。

另外，用药前，请向医生或药师咨询可能发生的药物不良反应，及时发现，及时停药，及时就医。就医时，请告知医生已有的眼部疾病，便于医生综合考虑、权衡用药。如果服药后出现视力下降、视物模糊等症状，及时就诊。